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丁苯酞磺丁基倍他环糊精钠包合物

发布时间:2021-02-20 11:18:45 丨 浏览次数:

丁苯酞(butylphthalide,NBP)可以提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)的水平,降低颈内动脉血管阻力,增加其血流量,促进梗死灶周微血管数量增加,显著改善脑缺血区的微循环和血流量;此外还可提高线粒体膜流动性,恢复线粒体膜电位,提高线粒体ATP酶活性,增加线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性,提高抗氧化酶活性,保护线粒体,减少神经细胞凋亡。

丁苯酞制剂临床上用于急性缺血性脑卒中,但丁苯酞在水中几乎不溶,且其溶解度会影响体内生物利用度,从而限制其临床上的应用。磺丁基倍他环糊精钠是水溶性比羟丙基倍他环糊精更强、肾脏毒性更小、注射用更安全的药用辅料。将丁苯酞包裹于磺丁基倍他环糊精钠中,可有效提高丁苯酞溶解度,更好改善注射剂的安全性。

为了得到稳定的丁苯酞磺丁基倍他环糊精钠包合物的制备工艺,目前采用星点设计-效应面法对包合工艺进行优化。作为一种新型药用辅料,磺丁基倍他环糊精钠具有其他环糊精衍生物无可比拟的优点:良好的水溶性,血浆蛋白结合率低,体内无缔合,可快速以原型清除;溶血作用减小,肾毒性很低,对粘膜的刺激性也小。磺丁基倍他环糊精钠应用于注射给药,主要是能够提高药物溶解度,使药物在注射时快速达到所需药量,降低注射对给药部位的刺激性,提高溶液状态下药物的稳定性,缓和溶血作用,提高用药安全性。成功制备的丁苯酞磺丁基倍他环糊精钠包合物为丁苯酞制剂的开发提供基础。

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