环糊精衍生物在疫苗开发及细胞培养领域的作用
液体制剂可能使加工和输送更容易,但产生长期稳定的液体腺病毒制剂是一个持续的挑战。
羟丙基-β-环糊精(HPβ- CD)和甲基-β-环糊精(M-β-CD)被证明是在疫苗领域有确定性的作用。
主要体现在以下五个方面的作用:
1. 保证载体的稳定性:HPβCD是一种公认的全球批准的辅料,引起了越来越多的兴趣,以稳定腺病毒制剂。HP-β- CD已被批准用于非肠道注射,具有良好的人类安全性,已被证明可以提高载体制剂的长期储存稳定性,特别是用于疫苗开发的腺病毒。
2. 提高亚单位疫苗的免疫原性
基于非活抗原的疫苗,特别是亚单位疫苗,往往免疫原性差,这意味着需要额外的佐剂成分。当作为佐剂使用时,与疫苗生产中常用的许多佐剂相比,羟丙基倍他环糊精(HPβ- CD)和甲基-β环糊精可以提高抗原(疫苗)特异性抗体滴度,并维持更长的免疫应答。
3. 细胞培养基的生产
疫苗的生产依赖于严格控制的哺乳动物细胞培养,其中某些脂类是最必需的营养物质。为了避免相关的污染风险,动物衍生产品的使用正在被取代,而脂类的有限溶解度造成了添加所需数量的困难。环糊精衍生物在各种应用中广泛用于增溶脂质,其显著的优势是低毒性,这意味着它不太可能对细胞活力产生任何有害影响。
4. mRNA疫苗的生产
信使RNA疫苗的传递需要在脂质纳米颗粒等系统中封装分子。由于环糊精衍生物与细胞膜和纳米颗粒中的脂质相互作用,它可能在不同阶段有有用的应用(可能在传递技术本身增强细胞渗透,或作为mRNA疫苗的稳定剂)。
5. 包封剂
细胞培养过程中使用的核黄素以及侧链含有杂原子和芳香族基团的氨基酸等物质,容易被氧化或者光照分解,利用环糊精衍生物的包合特性,有利于保护营养物质的稳定性抑制光诱导反应的产生
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