基于环糊精包合盐酸奈必洛尔的口腔粘膜粘附制剂

发布时间：2021-01-08 16:44:08 丨 浏览次数：

       盐酸奈必洛尔(Nebivolol hydrochloride,NBH)作为新型第三代β-受体阻滞剂,主要用于轻、中度高血压的治疗,也可用于充血性心衰和心绞痛等病症。NBH不仅对β1受体选择性强,而且还能够通过精氨酸-NO通道的调节而发挥扩血管的作用。目前,盐酸奈必洛尔已上市的剂型为普通片剂,部分患者口服时生物利用度较低,对于强代谢型患者,其生物利用度仅为12%,可能与其肝脏首过效应及溶解度差有关。

       羟丙基-β-环糊精 ( hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)是β-环糊精的一种羟烷基衍生物。它不仅对许多药物有优良的包络作用，可提高被包络物质的稳定性，而且水溶性好，热稳定性高，溶血作用低，是低毒、安全、有效的药物增溶剂，被认为是极有潜力的药用辅料。

       为提高盐酸奈必洛尔的生物利用度,采用环糊精包合技术改善药物水溶性的基础上,通过研制新型口腔黏膜给药缓释制剂—口腔黏附双层片,以期避开肝脏的首过作用,延缓药物在口腔黏膜的滞留时间,提高生物利用度,减少个体差异。盐酸奈必洛尔-HP-β-CD最佳包合工艺为:主客分子投料比(摩尔比)1:1,包合温度40℃,磁力搅拌时间4h,乙醇浓度80%;包合物验证结果表明,盐酸奈必洛尔、物理混合物与包合物的图谱之间存在显著差别,盐酸奈必洛尔-HP-Β-CD包合物形成,相溶解度图呈AL型,且包合比为1:1;包合物经HPLC测定后,包封率为(73.69±0.10)%,载药量为(16.70±0.22)%,与理论值基本吻合,工艺重现性良好;盐酸奈必洛尔和包合物增溶效应研究结果表明,药物经包合后,其溶解度在纯水和PH6.8磷酸盐缓冲液中分别增大了3.18倍和11.10倍。

       药物经口腔黏膜给药,既可避免胃肠液中酶、酸的影响及肝首过效应,又能提高药物的生物利用度,可为盐酸奈必洛尔新剂型的研究开发提供有益参考。

       山东滨州智源生物生产的羟丙基倍他环糊精，对其性质、制备工艺、稳定性、药理、毒理、致畸、致突变、致癌、溶血作用以及刺激性等方面，都做了比较深入的研究，是一家专注于环糊精衍生物、环糊精包合物的研发、生产和应用的高科技企业。更多资料，详询：山东滨州智源生物科技有限公司 0543-2616568。