前列地尔环糊精包合物冻干制剂及其制备方法

发布时间：2019-04-22 13:03:23 丨 浏览次数：

       前列地尔是广泛存在于体内的生物活性物质，具有扩张血管、降低血压、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用，它能特异性地作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血管，改善脑组织缺氧状况。在临床上广泛用于治疗各种心血管疾病、男性勃起功能障碍、肝炎、糖尿病、肾功能不全、 支气管哮喘等疾病。具有使用剂量小，疗效确切，毒副作用小等特点。但该药水溶性小，化学稳定性差，口服无效，常需注射给药。

       前列地尔采用磺丁基-β-环糊精包合，是由于磺丁基-β-环糊精是阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率。磺丁基-β-环糊精比α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精的水溶性都高，安全性也比它们都高，具有较低的锌还原血红蛋白活性，磺丁基-β-环糊精包合的前列地尔的溶解度和稳定性都比α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合的前列地尔高。磺丁基-β-环糊精包合的前列地尔注射后能很快地从血浆中排到尿液中，减少不良反应的产生，而且磺丁基-β-环糊精比α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精能更好地延缓前列地尔分子的降解，更好地提高药物的有效性。以低分子右旋糖酐为赋形剂，相对于甘露醇可以大大降低有关物质的产生。 因为如果以甘露醇为赋形剂，甘露醇对前列地尔具有脱水作用，可以使前列地尔脱水转变成前列腺素A1,在前列地尔生产时和储存过程中会大量产生有关物质，影响前列地尔制品的质量，增加毒副作用、容易产生过敏。采用前列地尔与磺丁基-β-环糊精的重量比为1：80～120，前列地尔与低分子右旋糖酐的重量比为1：80～100，可以降低前列地尔在冻干制剂中的含量，提高有效利用率，并使冻干制剂在冻干过程中具有良好的产品外形，不产生塌陷。

       结果表明：本品在高温试验中，外观、PH值、有关物质等无明显变化，因此本品是非常稳定的。磺丁基倍他环糊精钠(磺丁基-β-环糊精)包合的前列地尔的溶解度和稳定性都比α- 环糊精、羟丙基-β-环糊精包合的前列地尔高，有关物质的产生也比α-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合的前列地尔少。磺丁基倍他环糊精钠包合的前列地尔，可以增加前列 地尔的稳定性和溶解性，大大减少有关物质的产生，降低毒副作用，减少过敏的发生。