藁本内酯的羟丙基环糊精包合物及其制备

发布时间：2019-02-26 09:13:57 丨 浏览次数：

       藁本内酯是我国传统常用中药当归、川芎挥发油中的主要有效成分，分别占当归、川芎挥发油的 35％及 58％，是评价当归、川芎等中药材质量的重要指标。藁本内酯有解痉、止咳平喘、调经止痛等多种生物活性，但其深入的制剂研究还几乎是空白，主要原因是藁本内酯化学性质十分不稳定，而且随着精制程度的不断提高，不稳定性更加突出，成为制约高品质制剂的瓶颈。

       藁本内酯在药材中的含量因药材产地、采收季节、干鲜程度不同变化较大。藁本内酯化学性质十分活泼，并且随着藁本内酯在提取物中含量的不断提高，藁本内酯的不稳定更加突出，极易异构化为其他丁烯基呋内酯类化合物，稍长时间放置还可氧化成多种复杂产物至最后消失，给保存和制剂带来极大不便。因此，针对其存在的稳定性问题，必须深入研究，采取适宜的稳定化措施。

       包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊。环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，可与多种客体包结，采用适当方法制备的包合物能使客体的某些性质得到改善。

       环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过 α-1，4糖苷键连接而成，呈桶状。桶内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳定的非共价复合物。分别由六，七，八个葡萄糖单体通过α-1，4糖苷键连接而成的环糊精为 α-CD，β-CD，γ-CD。β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三种类型中应用最为广泛。

       羟丙基-β-环糊精 (HP-β-CD)不但对许多化合物具有优良的包络作用，提高被包络物质的稳定性，而且它还具有水溶性高和在生物体内提高被包络药物的释放速度和生物利用度。另一方面 HP-β-CD溶血活性低，表现活性低，对皮肤和肌肉无刺激性，是一种良好的助溶剂。

       因此，将藁本内酯进行环糊精包合，可提高其稳定性，延长存放时间。

       藁本内酯包合于羟丙基倍他环糊精内形成包合物，其中，藁本内酯与羟丙基倍他环糊精的重量百分比为10％-20％，本发明还进一步包含聚维酮 K29/32，其用量占羟丙基倍他环糊精的重量百分比为10％-50％。本发明包含藁本内酯的环糊精包合物，可制备为片剂、胶囊、散剂或注射粉针剂，可用于制备治疗痛经的药物。